毛氏，河內郡人，魏明帝曹叡第一任皇後，毛皇後的父親毛嘉，拜為騎都尉，弟弟毛曾，授任郎中之職。黃初年間因才貌入選太子宮，當時魏明帝還是平原王，對毛氏非常寵愛，進出常同乘一副輦同車。魏明帝即位，封為貴嬪，太和元年封為皇後。魏明帝後來又寵幸郭皇後，對毛皇後日益淡漠，景初元年，魏明帝將毛皇後賜死，諡號“悼皇後”，因魏明帝諡號為“明”，故稱“明悼皇後”，史書多作明悼毛皇後，葬於湣陵。
曹叡還是平原王的時候，納了河內的一位虞夫人為王妃，後來，毛氏被選入宮中，曹睿又對毛氏愛得什麼似的，出入都讓毛氏和他同一車，這麼一來，雖然毛氏還不是王妃，但隱然已經對王妃虞氏構成了威脅，到魏明帝即位，將毛氏立為皇後，毛氏的家族也一榮共榮，老爹毛嘉拜騎都尉，弟弟毛曾拜郎中，虞氏卻沒能被立為皇後，為此她很是傷感和不平。曹睿的奶奶，太皇太後卞夫人怕這個孫媳婦想不開，特意來勸慰，虞氏呢，正在氣頭上，禁不住發了個牢騷你們曹家，總是喜歡立一些卑賤的女人當正室，從來不考慮下遵循道義，自古以來，君主對外主持大政，皇後對內管理後宮，相輔相成，你們一開始就這麼亂整，以後絕沒有好下場，我看啊，恐怕以後會因此滅亡社稷呢！”虞氏這話，也說得太不當外人了，就因為自個沒有當上皇後，居然詛咒亡國，尤其這第一句話，“曹家總立卑賤的女人”，要知道卞氏作為曹操的續弦夫人，也是娼妓出生，你這樣揭人瘡疤，真的好麼？魏明帝聞知此言大怒，遂將虞氏廢還鄴宮，永遠不再相見。
太和元年，魏明帝又加封毛嘉為博平鄉侯，升遷光祿大夫，毛曾為駙馬都尉。毛嘉此人本是典虞車工出身，一夜間富貴驟至，身價百倍，魏明帝傳令文武百官到毛嘉家中去飲宴，毛嘉言行顯得非常粗魯無知，開口閉口以“侯身”自稱，一時傳為笑談，後來魏明帝又對毛嘉賜位特進，提升毛曾為散騎常侍，他自我感覺倒是良好，直到去世，曹叡又追封毛皇後的母親為野王君。
然而，毛皇後的恩寵，基本也就到此為止了，這時候距離毛皇後被選入曹睿後宮，已經有十餘年，毛皇後年齡大約已在三十上下，年老色衰，曹睿呢，又開始寵幸另一位郭氏夫人，毛皇後則很難再等到眷顧。郭夫人倒是比較知趣，還懂得尊重皇後，可是在毛皇後眼中，對方就是一個可惡的小妖精，而皇帝也成為了負心郎，她本沒有接受多少良好教育，麵臨這種情況，也隻能憑女人的本能行事。曹睿遊逛北花園，召集郭氏及其他一些妃嬪一起吃喝玩樂，郭氏勸說“陛下，這種活動，應該請皇後也來。”曹睿道“叫她來乾嘛，大家都不開心。”於是對左右侍從下令，禁止任何人告訴皇後，然而毛皇後也有她的心機，專門安排了人打探消息。第二天，毛皇後見到曹睿，問道“陛下昨天在北花園開party，玩的high不？”曹睿臉一沉，勃然大怒“我專門下令左右禁止告訴皇後，想不到你皇後的情報係統這麼厲害！”他下令把昨天左右侍從十餘人都處死了，更賜毛皇後自儘。
不過在毛皇後死後，仍給她加了諡號“悼皇後”，因魏明帝的諡號為“明皇帝”，故稱毛皇後為“明悼皇後”，史書多作“明悼毛皇後”，並將她安葬於湣陵。
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