盧毓，字子家，涿郡涿縣人，魏司空，盧植之子，植有四子，毓最小。
盧植有三個兒子，老大老二死於非命，老三名叫盧毓，按照《三國誌》的說法，盧毓是“十歲而孤”。公孫瓚是劉備的師兄，盧毓是盧植的兒子，可以說是劉備的師弟了。盧植去世的時候盧毓才10歲，他得到了當時占據涿郡的袁紹關照。盧植這個人，對袁紹、公孫瓚、曹操、劉備都有大恩，盧毓有這麼一個父親，所以他的前途一片光明，當時天下群雄逐鹿，無論袁紹、曹操、公孫瓚、劉備誰得了天下，都會報答盧家，都會征召盧毓當官。
盧毓在袁紹的關注之下長大，袁紹被曹操擊敗，涿郡成了曹阿瞞的地盤了，當年曹操的爸爸曹嵩，被罷免太尉官職，曹操的前途一片灰暗的時候，盧植舉薦曹操出任騎都尉，讓曹操的仕途起死回生，曹操一直記得盧植的恩情，他在打下涿郡之後，讓兒子曹丕去征召盧毓當官。此事典出《三國誌》語:“文帝為五官將，召毓署門下賊曹。”
盧毓此後官運亨通，他先後為曹操、曹丕、曹叡、曹芳、曹髦五位曹魏皇帝效力。盧毓這個人，沒有什麼特彆大的本事，雖然官當得不小，但是沒有什麼拿出手的功勞，他能扶搖直上，完全是憑借乃父恩蔭，到了曹芳當皇帝的時候，曹爽專權，跟司馬懿不睦。盧毓本質上是士族，司馬懿作為士族集團的代表人物，得到了盧植的支持，盧毓支持司馬懿，曹爽就開始處處給盧毓打擊報複穿小鞋，曹爽先是撤了盧毓吏部尚書官職，後來又找借口，把盧毓的官位一降再降。此事典出《三國誌》語:“時曹爽秉權，將樹其黨，徙毓仆射，以侍中何晏代毓。頃之，出毓為廷尉，司隸畢軌又枉奏免官，眾論多訟之，乃以毓為光祿勳。”
曹爽是曹操養子曹真的兒子，何晏是曹操的養子兼女婿，何晏和曹爽叔侄二人處處打擊盧毓，盧毓和他們的梁子算是結下了。正始十年的時候，被曹爽壓製十年的司馬懿，發動了著名的高平陵之變，曹爽和何晏被抓起來了，司馬懿發動高平陵之變的時候，盧毓可能沒參加，但是司馬懿知道盧毓恨透了何晏曹爽叔侄，就把他們交給盧毓審判。
曹爽是曹魏宗室，是曹操的孫子，何晏是曹操的女婿，對這兩個人的審判一般人不肯接，盧毓接過審判曹爽和何晏的乾活，他秉承司馬懿的意思，判了曹爽與何晏族誅之刑。曹爽家族與何晏家族，雖然是司馬懿要殺的，但是判決是盧毓做出的，從名義上來說，曹爽家族和何晏家族上千口人，是盧毓所殺的。司馬懿、盧毓和曹爽、何晏矛盾，其實就是士族門閥與軍閥的矛盾，其實就是筆杆子和刀把子的矛盾，司馬懿、盧毓戰勝曹爽、何晏，這是門閥戰勝軍閥重新掌權的標誌。
盧毓按照司馬懿的意思判決曹爽等人之後，他又成為了司馬家族的堅定支持者，司馬懿死後，司馬師出兵征戰，後方總是交給盧毓鎮守。盧毓在司馬家族得勢之後，官位更進一步，被封為司空，他的三個兒子也子憑父貴，全部當上了尚書。盧家子孫此後一直富貴滿天，成了著名的望族範陽盧氏，範陽盧氏作為曆史上著名的七姓十家的望族，雖然以盧植為始祖，但是真正的發跡是從盧毓和他的三個兒子開始的。
曹操報恩征召司馬防的兒子司馬懿出仕，又讓曹丕征召盧植的兒子盧毓出仕，當年的曹操，做夢也不會想到，司馬懿會奪了他曆經千辛萬苦建立魏國社稷，當年的曹操，做夢也不會想到盧毓，會處決他的孫子曹爽和養子何晏家族上千口人，這就是造化弄人，要怪就隻能怪曹操的孫子曹爽太蠢，守不住爺爺曹操辛辛苦苦打下的魏國社稷。
諸葛誕等人並稱為四聰，都極有名氣，但曹睿帝因為他們浮華而不欣賞，更貶抑不用。有一次中書郎一職出缺，曹睿就要求盧毓，推舉人才時要注重真才實學，不要隻顧名聲，下詔說“選舉莫取有名，名如畫地作餅，不可啖也（選拔人時不要因為他的名聲，名聲就好像在地上畫餅，其實是不可食用的）。”這是成語“畫餅充饑”的由來。
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