鄧芝，字伯苗，義陽新野人，鄧禹後代，三國時蜀漢重臣。
鄧芝是東漢名將鄧禹之後，於漢末時入蜀定居，但無人了解起用他，當時益州從事張裕善於相麵，鄧芝請他給自己相麵，張裕對鄧芝說“你年過七十，會位至大將，並封侯。”鄧芝得知巴西太守龐羲好結交士人，便前往依附他。
劉備入主益州，鄧芝任郫城府邸閣督。一日，劉備經過郫城，和鄧芝交談後，感到十分驚奇，擢升他為郫令，後升遷為廣漢太守，任內清廉、嚴謹，頗有治績，於是入朝為尚書。
劉備於永安病逝，之前孫權為修補夷陵之戰給兩國造成的裂縫，曾遣使請和，劉備亦派宋瑋、費禕等到吳回應。但如今劉備逝世，丞相諸葛亮憂慮孫權知道這消息後，態度會有所改變，不知如何處理。此時鄧芝麵見諸葛亮說“現今主上年幼，在位不久，應該派遣使臣重新與東吳結好。”諸葛亮回答“我想了很久，不知道任用誰，現在我找到了。”鄧芝問是誰，諸葛亮說“就是使君您了！”於是派鄧芝出使吳國。
鄧芝到來後，孫權果然感到疑惑，不立即接見鄧芝，鄧芝便自己上表求見孫權道“臣這次來也是為了吳國，不隻是為了蜀漢。”孫權於是接見他，對鄧芝說“我原本誠心想與蜀漢和親，但恐怕漢主年幼，國小而大勢困頓，如果曹魏乘虛進攻，不能保全自己，所以我感到十分猶疑了。”
鄧芝答道“吳、蜀兩國結合擁有四州的地方，大王您是有名於世的英傑，諸葛亮亦是當代特彆傑出的人才。蜀有重險可固守，吳有三江可阻隔，結合這兩個長處，成為唇齒之邦，進可並力奪取天下，退可鼎足而立，這是自然的常理。大王現在若想委身向魏，魏必定要大王您入朝朝拜，最少也要求太子前往為質子，若不遵從命令，就有理由討伐，我國必定見有利而順流進發，如此，江南之地便不再是大王所有了。”孫權沉思甚久才說“你所言甚是啊！”便與魏斷絕關係，與漢連和，派張溫前往訪問。
張溫出使即將返回時，蜀漢再次派鄧芝到吳國，孫權對鄧芝說“如果天下太平的時候，兩個君主分彆統治，不是很快樂嗎。”鄧芝卻對他說“天無二日，地無二主。如果魏國滅亡之後，大王還未深識天命。那為君之人就各自去光大自己的仁德，為臣之人各自竭儘自己的忠誠，而為將之人則握棰擂鼓，爭戰才剛剛開始。”孫權大笑說“您確實很真誠。”孫權在給諸葛亮的信中說“丁厷言辭鋪張浮豔，陰化不能完儘；能和合兩國的人，隻有鄧芝。”
諸葛亮準備北伐，進駐漢中，任鄧芝為中監軍、揚武將軍，與趙雲作為疑兵吸引曹真率領的魏國主力，與之相持。後因馬謖於街亭被張合擊敗，箕穀疑兵也因此暴露，遭到曹真主力的攻擊，幸虧趙雲親自斷後，斂眾固守，才不致大傷，安然撤退。
諸葛亮病逝，鄧芝升任前軍師、前將軍，領兗州刺史，封陽武亭侯，不久再督領江州。孫權多次與鄧芝互致問候，饋贈豐厚。涪陵國人殺死都尉反叛，鄧芝率軍前往征討，將其渠帥梟首，使百姓安居。
鄧芝性格正直、簡單，不會修飾情緒。他為將二十多年，賞罰明斷，體恤士卒，身上的衣食從官府資取，從未經營過私有財產，妻子甚至有饑寒的日子，死時家中也沒有多餘財物。他的性格剛強、質樸，不會修飾情緒，因而沒有士人和他結交，而且對當時的人也不大敬重，隻曾器重薑維。
張裕在給鄧芝算命時，對其所得是70歲的時候，位列大將軍並且封侯，鄧芝於243年被封為職位相當於大將軍的車騎將軍，如果張裕猜得準確的話，鄧芝大約171年前後出生，《三國誌》中曾記載，鄧芝曾被宗預指責七十歲了，還不放棄兵權，所以綜合來看鄧芝生年在168—177年範圍內，死的時候大約在80歲。
據《華陽國誌》記載，鄧芝在出征涪陵時，見到緣山有許多黑猿，鄧芝又好弓弩，便親手射猿，一箭便中。猿拔出箭矢，卷樹皮、樹葉塞住創傷。鄧芝說“唉，我違背物種的天性，我將死了！”又有一說，鄧芝見到一隻猿抱著子猿在樹上，用弩射他，射中母猿，子猿為母猿拔箭，卷樹皮、樹葉塞住創傷。鄧芝感到歎息，將弩投入水中，自知將會死了，延熙十四年，鄧芝去世。
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