郭桓，明朝初年大臣，官至戶部侍郎。禦史餘敏、丁廷舉告發戶部侍郎郭桓利用職權，勾結其他官吏，私吞太平、鎮江等府的賦稅，史稱“郭桓案”。
明初的“郭桓案”，算得上是一樁曆史留名的千古奇案，這個“奇”字反應在反貪腐的力度之大，牽連被殺的人數之多，案件影響之大在當時足夠震動朝局。
郭桓案的發生時間在明朝洪武年間，朝廷上下體製已經腐朽不堪，貪汙腐敗如同家常便飯，郭桓就是其中一員，他的官職可不小，任戶部侍郎。戶部，在中國古代有一項職能是收稅賦，就好比現在的財政部，在政局混亂的朝代，這個部門可撈的油水很不少。郭桓就利用職務之便開始大肆斂財，私吞了太平、鎮江兩地的賦稅，又私吞了浙西一大半秋糧，用於自己買賣，除此之外，為了撈取更多利益，他巧立名目，私設口食錢、庫子錢等等。
紙包不住火，事件敗露，朱元璋知道後大為震怒，在朱元璋眼裡，貪汙這個事是絕不能容忍的，他三令五申遵紀守法，苦心經營廉政之風，到頭來底下卻猖狂，遂將以郭桓為首的貪汙集團，即六部侍郎以下全部處死。這期間，在大牢中有數萬人被折磨致死，由於贓款已經散落民間，朱元璋為了鞏固王權，開始了“寧可錯殺一個，也不漏殺一個”的追贓行動，全國各地的富商大賈或是被抄家，或是被滅族，很多小老百姓也未能幸免。至於郭桓案殺了多少人，恐怕至今無人知曉，《朱元璋傳》有記載稱空印案和郭桓案殺了八九萬人，這大概是目前能得到的最確切的數字。這很快導致民怨沸騰，政局搖搖欲墜，朱元璋隻好把檢察長吳庸拉出來當替罪羊，就此郭桓案吳庸被處死了。
對於郭桓案的評價，世人各執一詞，有人罵朱元璋殘暴，也有人讚朱元璋老辣。
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