程信，字彥實，南直隸徽州府休寧縣人，直隸河間府沈陽中屯衛軍籍，明朝名臣。進士，初授吏科給事中，督軍西直門，參與北京保衛戰。後曆任吏科左給事中、山東右參政、四川參政、太仆寺卿、遼東巡撫等職。以兵部尚書銜提督軍務，與襄城伯李瑾率軍討平四川都掌蠻叛亂，回師後加兼大理寺卿，與白圭同掌兵部事務，旋即改任南京兵部尚書、參讚機務。著有《晴州集》等，今多已散佚。
程信，自少英悟過人，最初遊學鄉校，後入為邑庠生，講授《周易》，受到了當時提督畿北學政的監察禦史程富的賞識，程富將程信的公文作為示範，“移檄列郡”，以激勵諸生。程信參加順天府鄉試中舉，次年，入京參與禮部會試及廷試，以“賜進士出身”登劉儼榜進士，時年二十六歲。朝廷遴選六科官員，吏部推舉程信為第一名，明英宗遂授他為吏科給事中。
朱祁鎮在宦官王振的誘導下北征瓦剌，程信曾與同僚上疏諫止，土木之變爆發，明軍主力慘敗，英宗被俘。朱祁鈺即位，程信與同僚上疏彈劾‘兵將扈從者失律敗事’，並受命查抄王振府，事畢他向朱祁鈺舉薦名儒薛瑄等三人。
北京保衛戰打響，在兵部尚書於謙的部署中，程信因諳軍事而奉命在西直門督軍，受命後程信上言五事更新號令，以振軍威；招募勇士，為可能的緊急情況做準備；召各地軍隊勤王，並遏製瓦剌南侵；建設武備，以防內變；蓄養銳氣，以備戰守。朝廷得奏後，詔令所司即日商議施行這些建議。
在西直門的都督孫鏜遭瓦剌優勢兵力圍攻，交戰失利，企圖入城，程信一方麵嚴令不準打開城門，另一方麵命城上守軍發火炮、火箭轟擊瓦剌軍，以助城外明軍。孫鏜奮力拚殺，而明軍又從彰義門、德勝門抽兵增援，終於擊退瓦剌軍。
程信充任副使，持節冊封蜀府華陽王妃，歸途中，他見京畿災荒嚴重，百姓流離失所，遂請求賑濟京畿饑民，並建議讓此前因用兵被遣散的河間縣學官、生徒恢複學業，朱祁鈺都表示同意。
朱祁鎮回到北京，受到朱祁鈺冷遇，被囚於南宮，程信以發生“天變”為由，奏陳“中興固本”的十事，如敬天、求賢、納諫、謹災、節用、詳刑、選將、練兵、尚儉、隆師。他在疏中還建議朱祁鈺勉行“孝友之實”來告慰天意，得到朱祁鈺的“嘉納”。程信出任為山東右參政，督運遼東糧餉，遼東巡撫寇深上奏，建議將盜糧一石以上的人都處死，又設置了比舊糧斛更大的新斛，交給程信測核。程信立刻將新斛打碎焚燒，說“何必要置人於死地！”寇深因此與程信產生矛盾。
程信因祖母汪夫人逝世而離職服喪，服喪期滿，被起複為四川參政，就職後分巡轄下各地，翻山越嶺，詢問百姓疾苦。之後受提督兵備的刑部左侍郎羅綺之命，負責督理鬆潘軍儲，與羅綺連破‘大姓夷寇’的黑虎、三捷諸寨，斬首三百五十級。朱祁鎮複位，程信入朝進賀，當時朱祁鎮錄用景泰年間為自己進言的官員，而曾請朱祁鈺“敦孝友之實以答天心”的程信被特升為太仆卿。
遼東的都指揮夏霖驕恣不法，僉事胡鼎揭發他的四十條罪行，程信將這些罪狀條奏朝廷，朱祁鎮下詔將夏霖關進詔獄，受朱祁鎮寵信的錦衣衛指揮使門達，認為程信不應該代胡鼎上奏，朱祁鎮於是責令程信解釋此事。當時，寇深正掌管都察院，為報前仇，於是彈劾程信，朱祁鎮遂下詔，將程信押送至詔獄，降為南京太仆少卿。
四川戎縣山都掌蠻多次叛亂，攻陷合江等九縣，朝臣商議派大軍進剿，授程信為兵部尚書、提督軍務，率領四川、貴州明軍前往征討。襄城伯李瑾充任總兵官，太監劉恒監軍。程信等抵達永寧衛，在研究當地形勢要害後，決定分道進軍，程信與李瑾則“居中節製”，掌控大局。明軍各部轉戰數日，攻克龍背、豹尾等七百五十六寨，斬首一千五百九十餘級，生擒三百四十餘人，明軍攻至大壩山，焚毀寨落一千四百五十七座，共斬首三千零一十七級，生擒九百五十三人。
兩次戰役後，統計繳得鎧甲、牲畜無數，李瑾及程信認為都掌蠻素來號稱“難治”，如果不通過“改土歸流”的方法，無法達到長治久安的目的。於是，將都掌九姓中不馴化的人遷至瀘州衛，並在渡船鋪增設營寨，改大壩為太平川長官司，區劃都掌蠻的土地，通過設官、建治等舉措進行控製。
朱見深得訊降璽書嘉獎慰勞程信等人，程信以功加兼大理寺卿，與兵部尚書白圭一同掌理兵部。此時，言官卻彈劾程信報功不實，程信四次上疏請求辭官致仕，朱見深都不準，程信在兵部，意圖有所作為，但屢次受阻於白圭，苦悶之下，他多次稱病。程信舊病複發，懇辭一切職務，朱見深允準他致仕。晚年還居休寧，優遊山水之間。程信患風痰，病情時好時壞。
程信涉獵經史，博學多才，平日著述大多沒有留存，經其諸子輯錄，存有《容軒稿》、《尹東稿》、《南征錄》、《晴洲集》、《康寧窩槁》等若乾卷，今已散佚。
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