趙貞吉，字孟靜，號大洲，四川內江桐梓壩人，明代名臣、學者，南宋右丞相趙雄之後。進士出身，授翰林編修，遷國子司業，“庚戌之變”時，俺答包圍京師，趙貞吉力言不可訂城下之盟，應督促諸將力戰。世宗擢其為左諭德、監察禦史，奉旨宣諭諸軍，後兩次遭權臣嚴嵩中傷，被奪職。穆宗時複出，官至禮部尚書兼文淵閣大學士、掌都察院事、太子太保，參與促成“俺答封貢”。因與高拱不合，致仕歸鄉，居家閉門著述，逝世年六十九，獲贈少保，諡號“文肅”。
趙貞吉，六歲時隨祖父趙文傑於武功縣讀書，每日能讀一卷書，年幼時與其弟趙蒙吉自相師友，互進其學，十五歲讀王守仁《傳習錄》，驚曰“予固疑物理之遠於本也，今獲所歸矣。”欲往從王守仁治學，父母不許，遂遍誦六經自求之。十九歲習靜般若寺，自號‘洞巾道人’，適逢首輔楊廷和因大禮議之事惹怒明世宗朱厚熜，被罷職歸鄉，趙貞吉慨然興歎“孟子賢人也，孔子誌夢周公，孟子誌行王道，俱欲見諸行事，豈僅取為我忘情斯世哉！”遂立誌學以致用，經邦濟世，於是複攻舉子業。二十一歲，中四川省鄉試第四，《易經》房魁，為舉人，率領本鄉赴試者一同去新都拜謁楊廷和，楊廷和評價他說“是將為社稷器，吾兒慎弗逮也。”
二十八歲時，其父強令其赴禮闈參加會試、殿試，中乙未科進士，都察院左都禦史王廷相稱讚他的對策文章，可與漢朝賈誼的《治安策》相媲美，內閣擬一甲第二名，朱厚熜嫌其語直，批“略泛而滯於行。”置二甲第二，但不久就後悔了，於是首先選他為庶吉士，特旨留館，讀書中秘。趙貞吉因感朱厚熜初即位時銳意改革，去除積弊，而近年沉迷方術，朝政荒疏，於是上《乞求真儒疏》，但惹惱了執政者，因於是年秋請假歸鄉治學。
俺答進兵南下擄掠，直逼京師，謾書求貢，史稱“庚戌之變”，朱厚熜召百官廷議，日中莫出一言，隻有趙貞吉奮袖大言“在京師城下和敵人締結和約，《春秋》認為這是一種恥辱。如果答應了通貢，他們自然要進城來，那時假使他們沒完沒了地提出要求，該怎麼辦呢？”徐階說“這麼說先生一定有好主意了？”趙貞吉認為應當請求皇帝登上正殿進行自我批評、記錄周尚文的戰功以鼓舞邊關將士、廣開言路、減輕刑法、軍功獎賞增加。當時世宗派了宦官到朝房窺視大臣們的表現，看了半天沒人開口說一句話，後來聽了趙貞吉的發言，世宗心裡很讚賞，並告訴嚴嵩說趙貞吉說得在理，又擢升趙貞吉為左春坊左諭德兼河南道監察禦史，奉敕宣諭諸軍，並賜白金五萬兩，聽隨宜勞賞。
因初時廷議罷，趙貞吉盛氣謁見閣臣嚴嵩於西苑值房，嚴嵩辭而不見，趙貞吉十分惱怒。適逢趙文華趨入，對趙貞吉說“你還是休息一下吧，天下大事應該慢慢商議。”趙貞吉怒斥道“權門犬知道什麼天下大事？”嚴嵩大恨。及其撰敕時，故意不書令其督戰之語，亦未遣一兵一卒為其護從。時敵騎往來頻繁，趙貞吉獨單騎出城，先詣總兵仇鸞營，因仇鸞陰與嚴嵩勾結，辭而不受。趙貞吉無奈，次馳入諸將營，宣諭犒士。次日入城複旨，入城前已撰有疏草，複請督戰之權，而仇鸞畏其複至，使人為趙貞吉謄疏，故意拖延。及趙貞吉入，疏不來，獨以宣諭事畢奏上。嚴嵩乘間激朱厚熜怒，謂趙貞吉“漫無區畫”，下之詔獄，廷杖四十，謫廣西慶遠荔波典史。趙貞吉率妻子赴廣西，至祁陽，得廣西督學王敬所翰諭。趙貞吉病且兩月，計取道永州入粵，過飛雄嶺中瘴，止存皮骨，與妻子相向而泣，是時頗為狼狽，智勇俱困，卒賴王敬所之眷顧，得置於安全之地，抵貶所已是春末夏初。
趙貞吉聽聞三大殿災，於是寫信給執政嚴嵩，認為不應為了修殿而勞苦百姓，因此惹惱嚴嵩。趙貞吉的父親趙積謝世，他聞訃後歸鄉，升任南京戶部右侍郎，因已聞訃歸，遂未到職。嚴嵩欲遣其往薊州掌督運糧草之事，趙貞吉以為此事原已有人司職，徒增一職無益於事，故而拒絕，嚴嵩大怒，使人論劾，竟奪官去職，罷官歸鄉後，趙貞吉於內江桂湖街聚眾講學，從者甚眾，並遍遊內江各名勝寺廟，題詩刻石。
朱厚熜駕崩，趙貞吉痛哭，稱“先皇知我。”，新即位的穆宗朱載坖，起複趙貞吉為禮部侍郎兼翰林院學士，掌詹事府事務。朱載垕親臨太學，當時國子祭酒胡傑剛離職，趙貞吉代其處理事務，講《尚書·大禹謨》之《後克艱章》篇。趙貞吉年逾六十，議論侃直，進止有儀，頗受朱載垕關注，朱載垕又見其闡發有旨，音暢儀端，深為感動。不久後，趙貞吉補任經筵日講官，被推舉為南京禮部尚書，又將趙貞吉留下，當經筵直講。會文武邊臣議，欲招南兵十萬於張家灣，趙貞吉執意認為不可，當事者悟，複點會試總裁，奉命教吉士，仍充講讀編修，代祭孔子，為皇太子講《唐太宗喻太子章》。
趙貞吉以禮部尚書兼文淵閣大學士，入參機務，同諸閣臣入輔大政，協管詹事府事，加太子太保、榮祿大夫，賜蟒袍鸞帶。由首輔李春芳舉薦，兼掌都察院事，會有俺答孫把漢阿吉等入降，趙貞吉力促和議，後因非例考察科道之事與輔臣高拱不協，上疏乞歸，解都察院事。
趙貞吉致仕歸家，蔭一子趙鼎柱為左府都事，抵家後，門人請設教於聖水寺。隆慶和議成，朱載垕以趙貞吉曾與其議，特蔭其子趙景柱為中書舍人。朱載坖駕崩，趙貞吉哭臨至水漿不入，因哀毀過度而患嗽疾，其弟趙蒙吉謝世，趙貞吉傷弟之先逝，有遲暮之感，乃於是年卜葬地於“寶峰”。趙貞吉杜門謝客，不複會講，彙秦漢而下三教遺言，作為內篇曰《經世通》，外篇曰《出世通》，彙三千年未經折衷之籍，聚為一書，作內外二篇都序。此書尚未撰成，至冬末，嗽疾複作，遂輟編，端坐而逝，享年六十九歲，訃聞抵京師，神宗朱翊鈞為之輟朝一日，諭祭褒揚，諡號“文肅”，追贈少保。
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