明末清初這個時期，是與西方交流、接觸的最好的時期，也是各大勢力崛起的契機。
若是有哪個割據勢力可以將海上貿易的利潤收入囊中，取得海上暴利，或許中原就是另一番的格局了。雖然鄭芝龍在海上獲取了巨額收益，但眼界與誌向太小。
換一種說法，誰要是抓住了大航海的發展機會，大力貿易，崛起就是遲早的事。
16世紀，隨著哥倫布開啟的大航海時代，西方多個國家展開了對於世界的探索。在這個探索過程中葡萄牙人、西班牙人、荷蘭人等尤為積極。
大航海殖民時期，是一個強盜遍地的時代，同樣也是西方各國瓜分世界蛋糕的時代。
用那句話來形容這個航海時代最恰當不過了，“尊嚴隻在劍鋒之上，真理隻在大炮射程之內”。
正德年間，葡萄牙人塞克拉率領葡萄牙海盜商船侵占屯門，並在此修築工事，設刑場，製火器，刻石立碑以示占領。
正德十二年，葡萄牙人安德拉德率八艘船載著使者皮萊資抵達屯門。隨後，其在屯門築要塞，架火炮，豎絞刑架，劫掠商旅和過往船隻，惹得當地官員的不滿、百姓的怨聲載道。
正德十六年，廣東海道副使汪鋐奉命驅逐葡萄牙人，大敗葡萄牙人。
隨後，葡萄牙人又在廣東、福建、浙江等地犯下了種種惡行。
嘉靖元年，葡萄牙官員馬丁阿豐索向中國官員提出和解的請求遭到了果斷拒絕。葡萄牙船隊退出屯門，與明軍在海上相遇，明軍不僅奪得敵艦兩艘，還繳獲幾十門佛朗基火炮，還生擒、斬首多人。
嘉靖十八年，葡萄牙轉向了海禁寬鬆的福建、浙江地區。在雙嶼與當地的奸商勾結，組成走私商隊打家劫舍，這一眾行為激起了中國官員與百姓的憤怒。
明世宗嘉靖二十六年，明朝廷任命朱紈為浙江巡撫兼提督浙江、福建海防軍務。隨後，其大敗覆鼎山海盜。明嘉靖二十七年，朱紈對雙嶼的葡萄牙人發起進攻，大獲全勝。
明嘉靖二十八年，明軍在走馬溪再次擊敗葡萄牙。
明嘉靖三十二年，葡萄牙獲得了澳門的居住權。
次年，葡萄牙與廣東海道副使汪柏達成口頭協議，明朝允許葡萄牙人進貢，改弗朗機為葡萄牙，葡萄牙人按照規定納稅百分之二十。
從此，葡萄牙人獲準在明朝港口貿易，也安分了很長的一段時間。這個時期的葡萄牙人與後來荷蘭人比較像，比較頭鐵，不打得抱頭鼠竄，就不認慫。
比之葡萄牙人、荷蘭人、英國人真槍實炮，西班牙人的入侵就有點令人搞笑了。
在十六世紀，隨著大航海的熱潮興起，西班牙在美洲、非洲、東南亞等地其他地區建立一個個的殖民地，從而掠奪了大量的黃金、白銀、象牙、珍寶、香料、勞動力等資源。
西班牙由此建立了一支強大的海上軍事力量，野心也隨之急劇膨脹。
嘉靖四十四年，西班牙占領了菲律賓。由此，西班牙展開了對菲律賓的殖民統治。
萬曆年間，西班牙駐菲律賓的總督雷克爾，遇到了一些因倭寇騷擾而逃難的大明百姓。
在此期間，雷克爾聽說了幾十年前，日本的幾十個倭寇在大明浙江沿海等地燒殺搶掠的事情。雷克爾由此認定，大明朝雖然幅員遼闊，人口龐大，但是士兵沒有多少戰鬥力。
一個“六十名士兵征服明朝”想法就此產生，還上報西班牙國王。沒多久，雷克爾總督就因自己愚蠢的行為被啪啪打臉，進而導致了自己被免職。
海盜林鳳為了躲避明朝的官的軍追捕，帶著四千人馬來到了菲律賓。在菲律賓民眾的請求下，林鳳決定帶領人馬與西班牙人開戰，幫助菲律賓人驅除西班牙人。
當時的六千名西班牙士兵被林鳳打的一路潰逃。後來在西班牙周邊地區士兵的增援下，林鳳不敵才前往台灣。因為此事，雷克爾的總督之職由德桑德接任。
德桑德也和雷克爾一樣對大明有著較大的侵略欲望。上任伊始，就四處搜集大明的各種信息。
他也同雷克爾一般寫信給西班牙國王，認為需要六千名士兵才能征服大明。德桑德的言論在國內引起了較大的反響，國內民眾都在期待大明能夠成為西班牙的殖民地。
在這個時候，西班牙國王冷靜了一些，產生了疑問，這計劃不靠譜。連六千士兵都打不過大明的海盜，那六千士兵就能打敗大明的軍隊嗎？後來這個計劃因為各種原因擱置了。
萬曆十四年（1586年），西班牙駐菲律賓總督德貝拉提出了新的征服計劃，用兩萬五千名士兵征服大明。
這兩萬多的士兵中還有一半的士兵不是西班牙人，不過，計劃得到了國王的同意。
最終因為西班牙對英海戰（1588年，西班牙人派出130艘戰艦攻打英國，即格拉沃利訥海戰）的失利，而未能實施。
後來，因擅自在澳門修築據點，被明軍打跑。
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