孫策傷勢甚重，自知不久於人世，就請張昭等人，
托以後事：“中原正在大亂之中，憑我們吳、越的兵眾，
三江的險固，足以觀其虎鬥成敗。你們要好好輔佐我弟弟！”
又招呼孫權，將印綬交予他，對他說：“率領江東兵眾，決戰兩陣之間，
橫行爭衡天下，你不如我；但舉賢任能，使其各儘其心，用以保守江東，我不如你。”
到夜間孫策便去世了，年僅二十六歲。
孫權登基稱帝後，追諡孫策為“長沙桓王”。
為孫策立廟於建業朱雀橋南，後來派太子孫和前去親祭。
興平二年，孫策在周瑜、程普和黃蓋等人的支持下，從曆陽渡江，
首先打敗了牛渚營（今采石磯）的劉繇，奪得倉庫中所有糧食和兵器戰具。
當時，彭城相薛禮、下邳（今江蘇省睢寧縣古邳鎮）相笮融都依附劉繇，
奉他為盟主，薛禮占據秣陵城（今江蘇省南京市），而笮融駐紮在秣陵縣南。
孫策首先攻打笮融，斬殺五百多人，笮融害怕，緊閉營門，不敢妄動。
孫策轉而揮師攻打秣陵城（今江蘇省南京市）的薛禮，薛禮突圍逃走。
這時樊能、於麋等人，又糾集兵士來奪牛渚。
孫策立即回軍，打敗他們，俘獲男女萬餘人。後再次進攻笮融。
在與笮融的戰鬥中，孫策腿部中箭，無法乘馬，部下抬他回營療傷。
在孫策受傷之時，曾經投降的“男女萬餘人”趁機反叛，
孫策的舅舅吳景率軍攻討反叛者，將反叛者們全部擒獲。
有的反叛者逃到笮融的營中，說：“孫策被箭射死了！”
笮融聽聞孫策的死訊，非常高興，於是派遣軍隊重新進軍，與孫策的部隊進行對壘。
孫策先派遣數百兵馬挑戰誘敵，又在後麵埋伏好兵馬。
等到笮融的軍隊出擊時，孫策的數百兵馬假裝潰敗，
將敵兵引入包圍圈中，然後，孫策一聲令下，伏兵儘起，斬殺敵軍一千多人。
孫策乘勝進攻笮融的營地，並命令將士們高聲喊話：“孫郎究竟如何了？”
喊聲震撼敵營。不少敵兵聽聞了孫策沒死的消息，嚇得連夜奔逃。
笮融聽聞了孫策沒死的消息，越發恐懼，深溝高壘，嚴加守備。
孫策見笮融負險固守，一時難以攻克，便引兵南向，
先在梅陵（今安徽省南陵縣）擊敗劉繇的彆部，
接著轉兵攻克湖孰（今江蘇省江寧縣南湖熟鎮）、江乘（今江蘇省句容縣）等地。
然後整頓部隊，到曲阿與劉繇決戰。