顧溥，字宗泰，南直隸揚州府江都縣人，明朝中期將領、勳臣，夏國公顧成玄孫。襲鎮遠侯爵，年僅十三，掌五軍右掖。以平蠻將軍、總兵官鎮湖廣。貴州都勻苗人起兵，顧溥以行軍總兵官率軍八萬討伐，平亂斬俘萬餘人，以功加太子太保。入朝總督十二團營兼三千營，並掌前軍都督府事。
顧溥，家族原為長沙湘潭人，後在元朝時遷居揚州路江都縣，為第一代鎮遠侯、後軍都督府右都督顧成的玄孫，第二代鎮遠侯顧興祖的孫子，第三代鎮遠侯顧淳的從弟。他的父親顧玘，未能仕官及襲爵，於四十二歲時逝世。膝下無子的顧淳去世，時年十三歲的顧溥襲封鎮遠侯爵。因他出身以支庶，故在襲封後被削減爵祿至八百石。憲宗因顧溥年少，故允許他“朔望朝”即可。不久後，顧溥進入國子監學習，得以涉獵經史，通曉兵法，“習楷法”。
孝宗行耤田禮，顧溥陪行，受命與群臣分祀諸陵、王、神等，並奉詔將孝宗登基的消息告訴岷王朱膺鉟。顧溥掛平蠻將軍印，充任總兵官，奉命鎮守湖廣。顧溥到任後，下令簡汰府中官屬，薦拔才俊數百人，罷黜了數百名不稱職的官員，諸衛所每年按例贈給湖廣總兵府柴薪及“軍從錢”，顧溥一律拒收。桑植安撫司土官為人殘虐，被苗人群起推翻。顧溥領兵鎮壓，擒獲其首領，有人婉言勸顧溥全殲亂黨，他說“苗人是為貪官所激，並非叛亂。”於是僅將其首領按法處置，全活五百餘人。
貴州都勻長官司苗人乜富架、長腳等起兵叛亂，乜富架自稱都順王，阻塞雲南、四川之間的交通，孝宗命顧溥充任行軍總兵官，率軍八萬討伐。顧溥分兵五路進發，而兵備副使吳倬等遣人詐降乜富架，誘其中伏被擒，明軍趁勝深入敵營，擒獲長腳父子，平都勻苗亂。此役，明軍共破一百一十餘苗寨，斬俘一萬餘人。
戰後，顧溥招還流民五千餘戶，並修複爛土長官司，創設都勻府，下轄二州、一縣。事後，顧溥仍回鎮湖廣，因功被加授為太子太保，增爵祿二百石。孝宗特賜誥命，加贈顧溥祖上三代考妣及妻子。據《明孝宗實錄》記載，顧溥在平苗之役中雖有功勞，但軍紀不嚴，多有官軍將良民當作叛賊殺害的冤案。
兵科給事中楊瑛等彈劾京營提督、遂安伯陳韶及成山伯王鏞不稱職，因而舉薦顧溥在內的四人接替其職，孝宗從兵部覆奏，先“查缺起用”羽林衛指揮同知許寧。顧溥借天變，請求朝廷重新勘定諸王府的田地、湖地，防止其侵占官民湖田，又反映了吉王等府大興土木，耗資巨大，曆時數年而仍未成的情況，請求停緩諸王府中一些不急的工程，並使其自行出資解決，以稍緩民力，減輕官府財政負擔。
蒙古騎兵南下，京師戒嚴，兵部奏請甄選京營諸將，孝宗召見閣臣商議此事，並以顧溥為廷薦人選，閣臣李東陽讚同此議。孝宗遂選用顧溥提督十二團營兼三千營，掌前軍都督府事，以整頓京營軍務，顧溥離鎮湖廣之日，文武官員及軍士、百姓都留戀不舍。顧溥上任後，愈加持重守法，曾檢視京營內外，挑選軍士、督工修繕禁門城牆及社稷壇。後因母親韓太夫人逝世而請求告假歸葬，孝宗優詔撫慰，不允告假，命其弟錦衣衛千戶顧淵代行。
顧溥背部生疽，孝宗命禦醫診視、宦官探望，顧溥病逝，享年四十三歲，孝宗聞訊震悼，輟朝一日，按例賜祭葬，諡號“襄恪”。顧溥的部曲聽聞他逝世的消息，無不哀慟。
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