上官桀，字少叔，隴西上邽人，西漢外戚大臣，漢昭帝上官皇後的祖父。初任羽林郎，以勇力著稱，遷侍中、太仆。漢武帝病危時，授左將軍，與大司馬霍光等人受命托孤，輔佐漢昭帝劉弗陵，受封安陽侯。漢昭帝即位之後，上官桀聯姻於霍光，合作處理政務，終因兒子上官安受罰、鄂邑長公主男寵丁外人求官失敗等事件，與霍光敵對，勾結禦史大夫桑弘羊、燕王劉旦謀亂，事敗被殺，全族被誅。
上官桀，年輕時做羽林期門郎，跟隨漢武帝去甘泉宮，趕上大風，車不能前進，就解下車蓋讓上官桀拿著。上官桀捧著車蓋，雖然風很大卻並沒有被車落下，不久下起了雨，他就用車蓋替武帝擋雨，漢武帝對他的勇力很是欣賞，就升他做了未央廄令。
漢武帝曾經身體不太舒服，等到病好之後，去看馬，發現馬大多都瘦了，漢武帝大怒，說：“你認為我再也見不著這些馬了嗎！”要治他的罪，上官桀叩頭說：“我聽說皇上身體不適，就日日夜夜為您擔心，哪裡還顧得上看馬呀！”話還沒有說完，眼淚就一串串地落了下來，漢武帝認為他對自己很忠心，因此十分親信他，讓他做了侍中，逐漸升為太仆。
貳師將軍李廣利征伐大宛時，上官桀作為搜粟都尉從征，他被李廣利派去攻打鬱成城，一直追至康居，凱旋後，他以敢深入之功官拜少府。
漢武帝病重，封霍光為大將軍，太仆上官桀為左將軍，都接受了遣詔輔佐幼主，由於先前捕殺造反的莽通立了功，又封上官桀為安陽侯。
當初，上官桀的兒子上官安娶了霍光的女兒為妻，兩家結為姻親，關係密切，霍光每當休假外出時，上官桀經常代替他處理國家大事。漢昭帝即位的時候隻有八歲，由其姐鄂邑長公主住在宮裡，撫育昭帝，公主和門客河間人丁外人私通。
昭帝和大將軍霍光聽說了這件事，不願斷絕公主的私情，就下詔命令丁外人侍奉公主，公主挑選了周陽氏的女子送進宮來，把她許配給漢昭帝。正好上官安也有個女兒，也就是霍光的外孫女，上官安就勸說霍光把這個外孫女送進宮去。
霍光認為孩子還小，就沒有答應，上官安平時和丁外人很要好，就去勸說丁外人：“聽說長公主要挑選女子進宮，我的女兒容貌端正，如果能趁長公主選女入宮的機會進宮做了皇後，我們父子在朝廷為官，又有椒房為倚重，就全靠你成全了，漢家的舊例是讓列侯娶公主為妻，你還擔心封不了侯嗎？”丁外人十分高興，把這件事告訴公主，公主認為很有道理，就下詔讓上官安的女兒進宮做了婕妤，上官安封為騎都尉，又過了一個多月，就冊立上官氏為皇後，她才隻有六歲。
上官安因為是皇後的父親，被封為桑樂侯，封邑一千五百戶，升為車騎將軍，越來越驕橫淫逸，他在殿上領受賞賜，出來後對賓客說：“和我的女婿一起喝酒，真快活！”炫耀所得的服飾，派人拿回家裡，打算自己燔燒供品祭神。
上官安喝醉了酒，就光著身子在內宅行走，和他的繼母以及父親的姬妾侍婢淫亂，他的兒子病死了，就仰麵怒罵上天。他屢次向霍光請求給丁外人封侯，上官桀也妄想給丁外人加官晉爵，霍光秉公辦事，都沒有同意。
此外，上官桀妻子的父親寵愛的充國是一名太醫監，擅自跑到殿上，被捉拿下獄，按法律應當處以死罪。冬天快要過去的時候，公主替充國交納二十匹馬以贖罪，這才免去他的死罪。
因此，上官桀、上官安父子深深地怨恨霍光，而感激公主的恩德，他們得知漢昭帝的哥哥燕王劉旦，因沒有被立為皇帝，也心存怨恨，上官桀和上官安就記錄下霍光的過失告訴給燕王，讓他給漢昭帝上書告發霍光，並替丁外人求侯爵之位。
燕王大喜，就上書聲稱：“子路的姐姐死了，一周年後他還不脫掉喪服，孔子批評他。子路就說：‘我不幸，沒有兄弟，因此不忍心脫掉為姐姐穿的喪服。’所以說‘看人的過失，可以知道他仁與不仁’。現在我和陛下隻有長公主一位姐姐，陛下隆恩讓丁外人侍奉公主，丁外人應當封賞爵號。”上奏之後，昭帝詢問霍光的意見，霍光堅持不同意，等到燕王又上書告發霍光有罪，昭帝更加懷疑，越發親近霍光而疏遠上官桀和上官安。
上官氏父子逐漸惱羞成怒，就暗地裡集結黨羽陰謀殺害霍光，誘騙燕王來京誅之，然後廢掉昭帝，立上官桀為皇帝。有人說：“皇後可怎麼辦呢？”上官安說：“追逐麋的獵狗，還顧得上小兔子嗎？況且依靠皇後得到尊位，一旦皇上變了主意，那就想做平民都不可能了，無論什麼朝代都是這樣的。”事情敗露後，燕王、蓋長公主都自殺，上官桀、上官安父子被滅族，皇後年幼，沒有參預這次謀反，又是霍光的外孫女，因此沒有被廢掉。
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